Des États-Unis à l'UE : la feuille de route réglementaire d'un premier dépôt transatlantique
Un promoteur américain déposant dans l'UE doit réunir quatre éléments avant le dépôt : une entité juridique établie dans l'UE ou l'EEE, une Personne Qualifiée pour certifier les lots, une Personne Qualifiée pour la Pharmacovigilance résidant dans l'UE, et un dossier au format eCTD construit selon les attentes européennes. Aucun ne se rattrape tardivement sans retarder le dépôt.
Qu'est-ce qui change réellement en traversant l'Atlantique ?
Moins de science que les promoteurs ne l'imaginent, et davantage de structure. Les données cliniques et non cliniques voyagent généralement bien ; l'harmonisation ICH existe précisément pour cela. Ce qui ne voyage pas, c'est l'architecture juridique et humaine qui entoure ces données. L'UE exige un titulaire d'autorisation de mise sur le marché établi dans l'Union, la certification de chaque lot par une Personne Qualifiée nommée avant toute libération sur le marché, et un système de pharmacovigilance doté d'un QPPV résidant et exerçant dans l'UE ou l'EEE. Ce ne sont pas des formalités documentaires : ce sont des personnes nommées, porteuses d'une responsabilité réglementaire personnelle, et les recruter relève du délai, non de la semaine de dépôt.
Dans quel ordre mener les travaux ?
L'entité d'abord, puis les personnes, puis le dossier. L'entité juridique doit exister avant de pouvoir être désignée comme demandeur et avant qu'un QPPV puisse y être rattaché. Les nominations du QP et du QPPV déterminent à leur tour des documents du dossier et du fichier maître du système de pharmacovigilance : les nommer tard impose donc de refaire du travail. La conversion du dossier avance en parallèle : un eCTD conçu pour la FDA ne se réindexe pas simplement pour l'UE, car le module 1 est propre à la région et plusieurs attentes du module 3 relatives aux matières premières et à la validation des procédés sont lues plus strictement. Les promoteurs qui inversent cet ordre, convertissant d'abord et recrutant ensuite, sont ceux qui glissent.
À retenir
Les données traversent généralement l'Atlantique sans grande difficulté. Ce qui demande un an, c'est l'entité juridique, le QP et le QPPV : commencez par là, pas par le dossier.
Quelles lacunes retardent le plus un premier dépôt européen ?
Quatre reviennent. D'abord l'absence d'entité européenne, découverte au moment de renseigner le champ du demandeur. Ensuite un QPPV nommé sur le papier, sans autorité ni disponibilité réelles, ce qu'un inspecteur détecte immédiatement en demandant ce qu'il a concrètement fait le trimestre précédent. Puis des contrats de fabrication qui n'ont jamais attribué la responsabilité de certification des lots, si bien que personne ne peut libérer le produit. Enfin un plan d'investigation pédiatrique non anticipé, qui constitue un obstacle procédural à la validation et non une objection scientifique. Chacune se corrige à faible coût dix-huit mois à l'avance et à coût élevé au moment du dépôt.
Questions fréquentes
Faut-il une entité européenne, ou un consultant peut-il détenir l'autorisation ?
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit être établi dans l'UE ou l'EEE. Un cabinet de conseil ne peut pas détenir l'autorisation à votre place. Ce qu'il peut légitimement fournir, ce sont les fonctions de QP et de QPPV, ainsi qu'un accompagnement pour créer l'entité.
Une même personne peut-elle être notre QP et notre QPPV ?
Ces fonctions sont distinctes et portent des obligations différentes ; en pratique, les cumuler n'est rarement approprié que pour les plus petites structures. Le QP certifie les lots ; le QPPV est responsable du système de pharmacovigilance. Les autorités vérifieront qu'une seule personne dispose réellement de la capacité pour les deux.
Combien de temps à l'avance faut-il commencer ?
Comptez douze à dix-huit mois avant le dépôt envisagé pour les travaux structurels. La création de l'entité, le recrutement du QP et du QPPV et la renégociation des accords qualité avec les façonniers constituent le chemin critique, et ils sont séquentiels plutôt que parallèles.
Sources
- Directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux médicaments à usage humain, Union européenne. eur-lex.europa.eu
- Bonnes pratiques de pharmacovigilance (GVP) Module I — Systèmes de pharmacovigilance et systèmes qualité associés, Agence européenne des médicaments. ema.europa.eu
En attente de revue scientifique. Cette note de synthèse résume des lignes directrices publiées et n'a pas encore été validée par un expert désigné. Vérifiez auprès des sources primaires ci-dessous avant de vous y fier.
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